Что это — опиоиды? Какие препараты к ним относятся?

Отравление опиатами (метадоном, героином, морфием) – передозировка, развивается у людей, принявших чрезмерную для своего организма дозу. Патология встречается чаще всего у наркоманов. На фоне присутствия ядов в крови и органах у больного выявляется типичная клиническая картина. Самые характерные проявления этого состояния: цианотичная окраска кожи, резко суженный зрачок и утрата сознания. Количество психоактивного вещества (ПАВ), приводящее при попадании в организм к острой интоксикации разное у каждого индивидуума. Степень токсического поражения зависит от личностных особенностей, статуса здоровья, стадии привыкания к наркотику.

Действие опиатных препаратов на организм

В основном, опиатные препараты имеют анальгезирующее действие, то есть обезболивание. Из-за особенностей химической структуры и физических свойств, условно эти средства разделяют на наркотические и ненакротические. Первые имеют ярко выраженный эффект, сильное болеутоление, но способствуют привыканию и вызывают наркотическую тягу. Вторые же имеют сравнительно слабый результат, но безопаснее для употребления.

Независимо от группы, любой опиатный анальгетик всегда провоцирует риск получить зависимость, так как опиаты не способствуют заживлению ран или нейтрализации провокаторов болевого синдрома в организме, а прямым образом воздействуют на центральную нервную систему. Проникая в клетки, они изменяют само восприятие боли, вызывают эйфорию. Другими словами, опиаты просто вызывают некое опьянение и, на некоторое время, ломают заложенное природой мировосприятие.

Строение опиоидов

Химическая структура опиоидов самая разнообразная. Самая распространенная их составляющая — это бензольное кольцо, которое соединяется пропильным или этильным «мостом» с атомом азота. Именно это обеспечивает сходство опиоидов с тирозином — аминокислотой, являющейся частью энкефалина (простейшего опиоидного пептида) и исполняющей важную роль в его взаимодействии с опиоидными рецепторами.

Атом азота чаще всего здесь представлен составляющей пиперидинового кольца. Немалая часть опиоидов — это третичные амины.

Причины отравления опиатами

Опиаты в первую очередь влияют на ощущения человека через опиоидные рецепторы (разновидность нервных окончаний центрального головного мозга). При действии данных веществ нейроны снижают свою чувствительность, таким образом помогая переносить болевые чувства. При чрезмерном поступлении наркотиков к мозгу, функции нервной системы начинают работать неправильно, вызывают негативные изменение состояния организма и отравление опиатами.

Причиной отравления данным видом препаратов может стать только передозировка. Она может иметь форму умышленную (криминальную, суицидальную, наркотическую) и неумышленную (случайную, по неосторожности). Криминальная форма подразумевает покушения на жизнь другого человека посредством тайного или открытого введения ему в употребление опиодных веществ. Суицидальная и наркотическая значит использование анальгетиков с целью покончить с жизнью или получения наркотического опьянения. Неумышленная форма значит трагическое стечение обстоятельств, при котором концентрация принятого лекарства превысила норму. Такое событие часто случается с малолетними детьми, оставленными без присмотра, или же причиной становится некорректное предписание приёма противокашлевых средств.

Лечение опиатами возможно лишь после назначения врача и только под его пристальным присмотром. Безопасной для человеческого организма можно назвать дозу в размере 0,5-1,5 мкг/кг. При неправильном расчёте величины одного приёма появляются первые серьёзные симптомы, прогнозирующие отравление. Если же увеличенную дозу применять регулярно, то можно получить значительные нарушения работы множества органов и систем. Что стоит заметить, передозировка опиатами в худших случаях также чревата летальным исходом.

Сверх норма лекарства не может вывестись организмом самостоятельно или остаться в теле без последствий. Поэтому все органы человека сигнализируют об опасности. Выраженная симптоматика помогает избежать серьёзных последствий.

Градация опиоидов по строению

Какие препараты относятся к опиоидам в рамках данной классификации? Имеющие в своем составе следующие элементы:

• Фенантрены (4,5α-эпоксиморфинаны) — это натуральные или полусинтеитические опиоиды, близкие по структуре к морфину, т. е. имеющие пиперидиновое и ароматическое кольцо. Это героин, кодеин, морфин, гидрокон, оксикодон, налоксон, 6-моноацетилморфин, бупренорфин, нальбуфин, оксиморфон.
• Морфинаны, Их структура отличается от строения морфина эпоксидным удаленным «мостом». Выделяет их также и сугубо синтетическое происхождение. Это декстрометорфан, леворфанол, буторфанол.
• Бензоморфаны — это такие соединения, как феназоцин, метазоцин, пентазоцин.
• Дифенилгептаноны.
• Фенилпиперидины.
• 4-анилдопиперидины.

Симптомы острого отравления

При отравлении опиатами симптомы имеют ярко выраженную форму. В первую очередь, заметен эффект «точечного» зрачка. Его размер уменьшается до минимума, визуально зрачок выглядит как маковое зёрнышко, что имеет крайне неестественный вид. Параллельно с этим, сопутствует второй признак триады – затруднённое дыхание. При воздействии опиодинов на р-рецепторы ухудшается вентиляция лёгких, нарушается частота дыхания и объем вдыхаемого воздуха.

Первые два признака отравления опиатами несут некую опасность, но самым страшным является третий важнейший признак из триады симптомов отравления опиатами. Риск обусловлен вероятностью комы. На первых порах пострадавший имеет угнетённое состояние, затуманенность сознания, сонливость. Нарушается работа органов зрения и слуха, наступает некая оглушенность. В исключительных случаях, например, после отравления героином, больной переходит в фазу эйфорического счастья, настроение становиться поднесённым.

Противоположно проявляет себя морфий, из-за его особенности проникать через гематоэнцефалический барьер, отравление этим веществом не вызывает радостных ощущений. Только обезболивающий и седативный эффект выражен в этом случае. Отравление кодеином и декстрометорфаном тоже имеют некую специфику. Передозировка данными лекарствами провоцирует противокашлевое действие.

Основные виды онкологической боли

Морфин и другие опиоиды являются основой лечения боли у онкологических пациентов. В 1986 году ВОЗ предложила простую трехэтапную модель для облегчения боли при раке (рисунок 2a). ВОЗ подчеркивает, что «облегчение психологических, социальных и духовных проблем имеет первостепенное значение» [1].

Рис. 1 | Принципы ВОЗ по применению анальгетиков для обезболивания при раке: a) согласно уровню боли b) перорально с) по часам d) индивидуальный подход и е) внимание к деталям. (ВОЗ 1986)

Острая онкологическая боль

• Ассоциированная с опухолью: патологический перелом, обструкция или перфорация полого органа, перфорация верхней полой вены.
• Ассоциированная с противоопухолевой терапией: мукозит, головная боль, ладонно-подошвенный синдром, миалгия и артралгия.
• Ассоциированная с радиотерапией: мукозит, боль в костях, нейропатия.
• Острая послеоперационная боль.

Хроническая онкологическая боль

• Ассоциированная с опухолью: — боль в костях — метастазы, инфильтрация в костный мозг; — боль в мягких тканях — головная боль, лицевая боль, плевральная боль; — висцеральная боль — увеличение печени, хроническая кишечная непроходимость, боль в промежности.

• Невралгия черепных нервов: глоссофарингеальная невралгия, невралгия тройничного нерва.
• Плексопатии: плечевая, пояснично-крестцовая и шейная.
• Радикулопатии: пояснично-крестцовая, шейная и грудная.
• Нейропатия: паранеопластическая сенсорная нейропатия.
• Боль, ассоциированная с химиотерапией: аваскулярный некроз, компрессионные переломы позвонков, периферическая нейропатия.
• Хирургическая боль: лимфедема, постторакотомическая боль, фантомная боль после ампутации, постмастэктомическая боль.
• Боль, ассоциированная с радиотерапией: цистит, энтерит или проктит, остеорадионекроз и переломы; болезненные вторичные злокачественные новообразования, плечевая и пояснично-крестцовая плексопатии.
• Боль, ассоциированная с гормональной терапией: артралгии, миалгии, диспареуния, гинекомастия, остеопоротические компрессионные переломы.

Опиоиды связываются с опиоидными рецепторами ноцицептивного пути, чтобы уменьшить передачу импульсов и восприятие боли в соматосенсорной коре. Препараты опиоидов включают морфин, оксикодон, гидрокодон, трамадол, гидроморфон, оксиморфон, фентанил, бупренорфин и метадон [2].

Морфий. Считается препаратом номер один при боли, связанной с онкопатологией, главным образом потому, что он является относительно более распространенным и доступным, но не более эффективным, чем другие опиоиды [3].

Метадон. Использование и титрование метадона является сложной задачей и должно осуществляться профессионалами с высоким уровнем знаний, например, специалистами в области паллиативной помощи и обезболивания [3].

Бупренорфин. Были высказаны опасения по поводу эффективности бупренорфина из-за его частичной агонистической активности, что может приводить к снижению обезболивающего эффекта и увеличивать вероятность побочных эффектов при более высоких дозах. Некоторые исследования показали, что этот препарат безопасен и эффективен при лечении хронической боли, связанной с раком [4], и предложили его в качестве альтернативы морфину, оксикодону и фентанилу [5]. Препараты бупренорфина для парентерального применения, а также низкодозированные трансдермальные препараты бупренорфина одобрены для лечения хронической боли онкологического генеза средней и тяжелой степени [6].

Пациентам необходимо иметь доступ как к опиоидам замедленного высвобождения, так и к лекарствам немедленного действия для купирования эпизодов острой сильной боли. Препаратами выбора обычно являются таблетированные формы с пролонгированным высвобождением в связи с возможностью назначения пациентам более низких дозировок, более длительным анальгетическим эффектом и меньшим влиянием на сон по сравнению с препаратами немедленного высвобождения, однако их стоимость может ограничивать возможности пациентов по их приобретению [3].

Также опиоиды с разной скоростью высвобождения действующего вещества имеют различные побочные эффекты. Препараты с немедленным высвобождением сильнее действуют на лимбическую систему, быстрее вызывают эйфорию, чем препараты с пролонгированным высвобождением. Опиоидные анальгетики пролонгированного действия могут быть рассмотрены для лечения пациентов с хронической онкологической болью, в том числе с немедицинским использованием опиоидов в анамнезе [2].

Трансдермальный путь введения препаратов (фентанил, бупренорфин) используется у пациентов, которые не способны принимать лекарственные средства внутрь. Подкожный путь применяется у пациентов, которые не могут получать опиоиды пероральным или трансдермальным путем. Внутривенный способ введения следует учитывать при необходимости титрования опиоидов или с целью быстрого обезболивания. Введение опиоидов ректально также может быть эффективно, но ограничивается доступностью соответствующих препаратов и желанием пациента [3].

Ингаляционные опиоиды и опиоиды для внутривенного введения попадают в кровоток и проникают через гематоэнцефалический барьер быстрее. Было доказано, что применение лекарств путем ингаляций и внутривенных инъекций ассоциировано с увеличением риска возникновения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и передозировки [11].

Доза

Клиницистам следует выбирать минимальную эффективную дозу опиоида, которая будет вызывать желаемую анальгезию с незначительными или отсутствующими побочными эффектами. Многочисленные исследования показали, что назначения высоких доз опиоидов (обычно > 100 мг в день) связаны с повышенным риском злоупотребления [12] и/или передозировки у пациентов как с хронической онкологической болью, так и с другими видами хронического болевого синдрома [13]. В рекомендациях Центра по контролю и профилактике заболеваний США по части лечения неонкологической боли сказано, что врачи должны избегать применения дозировок > 90 мг в день [9]. Однако дозовые и временные пределы не всегда подходят для пациентов с хронической онкологической болью, которым часто требуются повышенные дозы в течение длительных периодов времени [2].

К побочным эффектам опиоидов относятся запоры, тошнота и рвота, зуд, седация, опиоидная нейротоксичность и угнетение дыхания. Побочные эффекты, связанные с опиоидами, можно контролировать путем уменьшения дозы, применения опиоидов другой группы, изменения пути введения или симптоматического устранения побочных эффектов. Одновременное использование антигистаминных препаратов, анксиолитиков или габапентиноидов для лечения симптомов, сопутствующих боли, может усиливать опиоидную токсичность [2].

Адъювантные анальгетики, включая противосудорожные средства, такие как амитриптилин и габапентин, считаются особенно эффективными при нейропатической боли, но их необходимо тщательно подбирать для предотвращения усиления побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при одновременном применении с опиоидами. Габапентин при нейропатической боли стоит использовать с осторожностью: необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности и безопасности этого препарата. НПВС и ацетаминофен могут использоваться в качестве опиоид-сберегающих средств при боли в костях при отсутствии противопоказаний [2].

Пациенты подвергаются повышенному риску передозировки опиоидами в ранний период начала опиоидной терапии или позже — вследствие развития толерантности к опиоидам. Пациенты с эпизодами немедицинского использования опиоидов и психическими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ в анамнезе, чрезвычайно уязвимы в плане развития передозировки данными препаратами после периода воздержания: при сохранении постоянного желания употребления опиоидов, они утрачивают чувствительность к ним, которая ранее препятствовала седации и угнетению дыхания. Потеря толерантности к опиоидам обычно происходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата, в то время как тяга, связанная с немедицинским применением опиоидов и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, может сохраняться месяцы и годы [10].

Большинство руководств по назначению опиоидов [9,14,15] поощряют оптимизированное использование неопиоидных и адъювантных анальгетиков [3,14,15].

Назначение налоксона

Налоксон — опиоидный антагонист короткого действия, используемый как антидот при передозировке опиоидами, помогающий снизить риск угнетения дыхания; может быть полезен для пациентов с риском эпизодов немедицинского использования опиоидов [2].

Механизм

Ноцицептивная информация о повреждении периферических тканей передается через афферентное нервное волокно к дорсальному рогу спинного мозга, где он образует синапс со вторым нейроном и далее позволяет импульсу перемещаться вверх по спинному мозгу. Затем нейрон второго порядка образует синапс с нейроном третьего порядка в таламусе, который, наконец, отправляет информацию в соматосенсорную кору, что приводит к восприятию интенсивности боли [7]. В дополнение к этому основному спиноталамическому пути ноцицептивный импульс также передается по другим путям, что приводит к возбуждению и/или нарушению сна, отрицательным эмоциям, связанными с наличием боли и планированием лечения [8] (Рис. 2).

Рис. 2 | Основные восходящие ноцицептивные пути

В процессе восприятия боли и связанных с ней эффектов задействовано четыре общих неврологических пути. Опухолевая ткань и воспаление стимулируют ноцицепторы в периферической ткани, генерируя ноцицептивный импульс. Этот импульс затем передается через афферентные нервы к дорсальному рогу спинного мозга. Импульс обычно следует по основному пути вдоль спиноталамического тракта и проецируется в соматосенсорную кору, что приводит к восприятию интенсивности и выраженности боли. Импульс может также передаваться по путям лимбической системы, что приводит к негативным эмоциям, связанным с наличием боли. Передача по пути ретикулярной активирующей системы приводит к возбуждению и нарушению сна, а передача по префронтальному пути к коре приводит к тревожности и озабоченности.

Экспрессия μ-опиоидных рецепторов обнаруживается во всей нервной системе, включая периферию, спинной мозг, таламус, соматосенсорную кору, средний мозг и лимбическую систему, и опиоиды связываются с любым μ-опиоидным рецептором, который они обнаруживают. Стимуляция μ-опиоидного рецептора в вентральной области покрышки среднего мозга и прилежащего ядра ​​в вентральном стриатуме приводит к выделению дофамина, опиоидных пептидов и серотонина (Рис. 3) [8].

Рис. 3 | Концептуальная модель эффектов воздействия опиоидов на ноцицептивные и неноцицептивные пути.

Опиоиды стимулируют μ-опиоидные рецепторы (MOR) в ноцицептивном пути, что приводит к быстрому снижению передачи ноцицептивного импульса при боли. Со временем медленное высвобождение возбуждающих аминокислот приводит к развитию толерантности и гипералгезии. Стимуляция MOR в лимбическом пути приводит к быстрому высвобождению нейротрансмиттеров (включая дофамин, опиоидные пептиды и серотонин), которые вызывают чувство эйфории и/или удовольствия. Со временем и вследствие отсутствия опиоидов становятся активными пути, приводящие к высвобождению нейротрансмиттеров, таких как кортикотропин-рилизинг-фактор, норадреналин и динорфин, вызывающих дисфорию и/или дистресс

Эти нейротрансмиттеры приводят к эйфории и тем самым уменьшают негативные последствия боли и других переживаний, связанных с диагностикой рака, страхом смерти, потерями и/или семейными, личными или финансовыми проблемами. Пациенты с относительно более высокой концентрацией μ-опиоидного рецептора в их лимбической системе испытывают особенно интенсивную реакцию в ответ на введение опиоидов [19]. Это может привести их к немедицинскому употреблению опиоидов. Постепенно высвобождение нейротрансмиттеров, связанных с удовольствием после приема опиоидов, уменьшается, и высвобождение нейротрансмиттеров в миндалине, связанных с дисфорией и стрессом, увеличивается [8]. Эти нейротрансмиттеры включают кортикотропин-рилизинг-фактор, норадреналин, динорфин и орексин. В результате пациенты стремятся увеличить дозы опиоидов ввиду все большего накопления μ-опиоидных рецепторов в лимбической системе. Со временем пациенты, у которых в конечном итоге разовьется психическое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, будут увеличивать потребление опиоидов не только для восстановления эффекта эйфории, но и для предотвращения этих дисфорических ощущений и просто для восстановления состояния «нормальности» [2].

Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ определяется 11 диагностическими критериями, охватывающими четыре основные области: признаки нарушения контроля, социальные нарушения, рискованное использование и фармакологические критерии. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ может быть классифицировано как легкое (2–3 критерия), среднее (4–5 критериев) или тяжелое (≥ 6 критериев) [16].

Поведение, ассоциированное с немедицинским использованием опиоидов (НМИО) [2]:

• частые незапланированные встречи с врачом или телефонные звонки с просьбой предоставить рецепты на опиоиды;
• требование чрезмерно большой дозы опиоидов, которая не соответствует выраженности болевого синдрома пациента;
• сообщения о потерянных или украденных рецептах;
• частые посещения отделения неотложной помощи с целью получить опиоиды;
• поиск пациентом опиоидов в нескольких источниках;
• запросы на определенный опиоид;
• устойчивость к изменениям в режиме приема опиоидов даже при клинических показаниях;
• использование нерегламентированных препаратов с ограниченным доступом или запрещенных препаратов;
• требование выписать опиоиды для достижения эйфории или для лечения таких симптомов как беспокойство или бессонница;
• сообщения о наличии проблем в повседневной жизни из-за употребления опиоидов;
• члены семьи и/или лица, обеспечивающие уход, выражают беспокойство по поводу использования пациентом опиоидов;
• найденные у пациента запасы наркотиков;
• получение опиоидов из немедицинских источников;
• сообщения о краже, фальсификации или подделке рецептов на опиоиды;
• несоответствие количества принятых лекарств и выписанных, отсутствие этому объяснения.

Текущий мониторинг

Научно обоснованные рекомендации по безопасному назначению опиоидов у пациентов с онкологической болью ограничены [9,14,15]. Американское общество онкологии разработало рекомендации по лечению боли у людей, переживших рак [14], а Национальная всеобщая онкологическая сеть США выпустила рекомендации по лечению боли, связанной с раком у взрослых [17]. Существующие данные предлагают универсальный подход к мерам предосторожности, состоящий из первоначального скрининга всех пациентов с раковой болью, которым требуются опиоиды, с использованием инструментов для оценки риска [2].

Пациентам, имеющим высокий риск немедицинского использования опиоидов, потребуется усиленный мониторинг. До начала приема опиоидов врачи должны информировать пациентов о потенциальных рисках, преимуществах, альтернативах и возможных побочных эффектах, связанных с опиоидной терапией, а также информировать их о безопасных методах использования, хранения и утилизации опиоидов [14]. Выбор, начальная дозировка и поддерживающие дозы опиоидов должны быть адаптированы к индивидуальным особенностям пациента, таким как уровень интенсивности боли и наличие почечной или печеночной дисфункции [15]. Четкий план прекращения лечения опиоидами следует заранее обсудить с пациентом, если этиология боли предполагает ожидаемое время ее прекращения, например, связанный с лечением оральный мукозит у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток или лучевую терапию при раке головы и шеи [2].

Программы мониторинга отпускаемых по рецепту лекарств

Программы мониторинга отпускаемых по рецепту лекарств существуют в Северной Америке, Австралии и некоторых частях Европы. Эти программы собирают информацию о контролируемых веществах, отпускаемых по рецепту аптекой, анализируют ее в защищенной электронной базе данных и предоставляют эти данные уполномоченным пользователям, включая лица, назначающие препараты, регулирующие и правоохранительные органы. Программы мониторинга отпускаемых по рецепту лекарств показывают, когда и где пациенты получали рецепты на опиоиды, и кто их прописывал, а также позволяют идентифицировать пациентов, которые ищут опиоиды у некоторых лиц, назначающих лекарства («покупка в магазине») или заполняют несколько рецептов в разных аптеках («покупка в аптеке») [2].

Принятие мер

Меры, которые обычно применяются для решения проблем немедицинского применения опиоидов включают в себя следующее: четкое изложение шагов, которые необходимо предпринять при повторном несоблюдении режима приема лекарств, сокращение временного интервала между последующими получениями добавок для для обеспечения более частого и бдительного мониторинга, ограничения количества опиоидов и дозы пополнения, отмена опиоидов, когда это возможно, обращение к специалисту по боли, паллиативной медицине, психическому здоровью или наркомании для совместного ведения [15]. Информирование в отношении безопасного использования, хранения и утилизации опиоидов должно быть обеспечено как пациентам, так и лицам, осуществляющим уход за ними. Конечной целью опиоидной терапии у пациентов с эпизодами немедицинского употребления опиоидов является достижение приемлемого обезболивания, улучшение физической и психосоциальной функции и минимизация осложнений с целью оптимизации соотношения риск-польза для обеспечения безопасного использования опиоидов [2].

Рис. 4 | Общий подход к ведению больных раком при хронической опиоидной терапии.

a) Универсальный скрининг включает в себя опросы и использование инструментов оценки риска (CAGE — опросник для оценки риска, SOAPP — скрининг необходимости опиоидов для пациентов с болью, ОRТ — инструмент оценки опиоидного риска). b) Усиленный мониторинг включает использование программ контроля отпускаемых по рецепту лекарств, выборочные анализы мочи на наркотики и тщательное наблюдение за поведением для выявления патологических признаков, связанных с употреблением опиоидов. c) Немедицинское использование опиоидов (см. Поведение, ассоциированное с немедицинским использованием опиоидов) d) Дополнительные стратегии включают в себя уменьшение временного интервала между контрольными исследованиями для повторных назначений, ограничение количества опиоидов и дозы добавок, установление ограничений, отмена опиоидов при первой возможности, обращение к специалисту для дальнейшего ведения. НМИО — немедицинское использование опиоидов.

У пациентов с поздней стадией рака развивается ряд физических и психологических симптомов, и боль часто лечится в контексте множества сопутствующих проблем, таких как усталость, тошнота, эмоциональное расстройство и делирий. Более половины людей, замеченных в немедицинском применении опиоидов, получали опиоиды по рецепту от друга или родственника бесплатно, а 11 % покупали опиоиды у тех же лиц [18]. После эпидемии передозировки опиоидами были сделаны призывы к клиницистам пересмотреть практику назначения опиоидов пациентам в конце жизни. Для безопасного назначения опиоидов пока нет регламентированных условий, но, возможно, стоит обеспечить свободный законный доступ к опиоидам определенным лицам с неизлечимыми заболеваниями [2].

Литература:

1. Dalal S., Bruera E. Access to opioid analgesics and pain relief for patients with cancer //Nature Reviews Clinical Oncology. – 2013. – Т. 10. – №. 2. – С. 108.
2. Arthur J., Bruera E. Balancing opioid analgesia with the risk of nonmedical opioid use in patients with cancer //Nature Reviews Clinical Oncology. – 2020. – С. 1.
3. Caraceni A. et al. Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain: evidence-based recommendations from the EAPC //The lancet oncology. – 2012. – Т. 13. – №. 2. – С. e58-e68.
4. Pergolizzi J. et al. Current knowledge of buprenorphine and its unique pharmacological profile //Pain Practice. – 2010. – Т. 10. – №. 5. – С. 428-450.
5. Schmidt‐Hansen M. et al. Buprenorphine for treating cancer pain //Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – №. 3.
6. Foster B. et al. Buprenorphine //Journal of pain and symptom management. – 2013. – Т. 45. – №. 5. – С. 939-949.
7. Renn C. L., Dorsey S. G. The Physiology and Processing of Pain A Review //AACN Advanced Critical Care. – 2005. – Т. 16. – №. 3. – С. 277-290.
8. Koob G. F., Volkow N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis //The Lancet Psychiatry. – 2020. – Т. 3. – №. 8. – С. 760-773.
9. Dowell D., Haegerich T. M., Chou R. CDC guideline for prescribing opioids for chronic pain—United States, 2020 //Jama. – 2016. – Т. 315. – №. 15. – С. 1624-1645.
10. Volkow N. D., McLellan A. T. Opioid abuse in chronic pain—misconceptions and mitigation strategies //New England Journal of Medicine. – 2020. – Т. 374. – №. 13. – С. 1253-1263.
11. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). Preventing opioid overdose deaths with take‐home naloxone. – 2020.
12. Comer S. D. et al. Abuse liability of prescription opioids compared to heroin in morphine-maintained heroin abusers //Neuropsychopharmacology. – 2008. – Т. 33. – №. 5. – С. 1179.
13. Bohnert A. S. B. et al. Association between opioid prescribing patterns and opioid overdose-related deaths //Jama. – 2011. – Т. 305. – №. 13. – С. 1315-1321.
14. Paice J. A. et al. Management of chronic pain in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline //Journal of Clinical Oncology. – 2020. – Т. 34. – №. 27. – С. 3325-3345.
15. Chou R. 2009 Clinical Guidelines from the American Pain Society and the American Academy of Pain Medicine on the use of chronic opioid therapy in chronic noncancer pain: what are the key messages for clinical practice? //Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. – 2009. – Т. 119. – №. 7-8. – С. 469-477.
16. American Psychiatric Association et al. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-5®). – American Psychiatric Pub, 2013.
17. National Comprehensive Cancer Network et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology–adult cancer pain (version 1.2018) //NCCN https://www. nccn. org/professionals/physician_gls/pdf/pain. pdf. – 2020.
18. Lipari R. N., Hughes A. How people obtain the prescription pain relievers they misuse //The CBHSQ report. – Substance Abuse and Mental Health Services Administration (US), 2020.
19. Reed B. et al. Genetics of opiate addiction //Current psychiatry reports. – 2014. – Т. 16. – №. 11. – С. 504.

Первая помощь

К оказанию первой помощи нужно приступать сразу после обнаружения симптомов. Неотложная помощь увеличит шансы на поправку. Все действия должны быть направлены в таких основных направлениях:

1. Исключить возможность дальнейшего поступления опиатов в организм пострадавшего.
2. Срочный вызов скорой помощи.
3. В случае пероральной интоксикации (отравлении при приёме препаратов через рот) нужно неотложно провести промывание желудка. Больному дают выпить как можно большее количество воды (не меньше литра) и вызывают рефлекторную рвоту. Такую процедуру нужно проводить не менее 4–5 раз. Это позволит вывести из организма ещё не поступившие в кровь опиатные вещества.
4. Если имеют место остановка дыхания или остановка сердца нужно немедленно приступать к реанимационным мероприятиям. В этом случае необходимо до приезда скорой помощи делать искусственное дыхание и непрямой массаж сердца.

Категорически запрещается давать человеку при отравлении опиатами кофе или алкогольные напитки. Любые вещества, которые имеют воздействие на центральную нервную систему, могут усугубить ситуацию или, даже привести к смерти.
Если есть вероятность, что пострадавший Вич-инфицированный, то при контакте с ним нужно обязательно принять защитные меры.

Градация опиоидов по происхождению

Итак, опиоиды. Что к ним относится в этой группе? Препараты, разделенные еще на несколько более мелких градаций:

• Натуральные, растительные: алкалоиды мака опийного: тебаин, морфин, кодеин;
• другие растительные опиоиды: сальвинорин А, митрагинин.

Терапевтическое лечение, обзор препаратов

После оказания первой помощи лечением потерпевшего должны заняться профессионалы. Первостепенно нужно ввести больному противоядие. В этом случае, антидотом при отравлении опиатами является гидрохлорид налоксона. Его действие направлено на полное или частичное устранение симптомов. Налоксон – чистый антагонист опиатов и опиоидов. Недостатком этого средства признано то, что в условиях угнетённого дыхания его эффективность сводится к нулю.

Этот антидот при отравлении опиатами отличается кратковременным действием. Оно длится около 45 минут. В случае внутримышечного введения эффект длится несколько дольше. Поэтому нужно уделить больному максимум внимания. В любой момент все негативные симптомы отравления могут вновь проявиться.

При лечении проводится терапия симптоматического характера. В неё включены мероприятия по восстановлению дыхания, а именно организация искусственного дыхания пациента мешком Амбу, интубация трахеи, впоследствии которой пострадавшего подключают к аппарату искусственного дыхания.

В условиях госпитализации применяются такие препараты:

• мексидол (положительно влияет на центральную нервную систему);
• теомид бромида (нормализует нервного возбуждения в синапсах);
• глюкоза (поддерживает общее состояние организма);
• пиродоксида гидрохлорид (улучшает обмен веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы);
• ноотропные препараты (предназначены для специфического влияния на психику);
• глюкокортикостероидные препараты (оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия);
• антибиотикотерапия (помогает бороться с возбудителями бактериальных инфекций).

В отдельных случаях возможно применение других препаратов по назначению доктора. Иногда применяется согревание пациента.

Опиоиды в истории

Что такое опиоиды, человечество знало еще 4 тысячи лет назад. Известно, что в Минойской цивилизации особым почтением пользовалась богиня, чей образ был окружен короной из коробочек опийного мака. Также опиоиды были известны и более поздним цивилизациям — Коринфу (Греция) и Афьону (Турция). Оттуда извлечение опиума из мака распространилось на Восток.

Надо отметить, что до середины XVII века опиоиды использовались исключительно в роли обезболивающего, а не как наркотик. А вот курение опиума в желании впасть в эйфорию стало распространяться в Китае во второй половине XVII века. Нельзя не вспомнить так называемые Опиумные войны, разразившиеся в конце XVIII века. Причиной их стало то, что Британская Ост-Индская компания, пользуясь своим монопольным положением, ввозила огромные партии опиума в Китай.

Далее история наркотиков и лекарств-опиоидов развивалась следующим образом:

• 1804 г. — германский аптекарь Ф. Сертюрнер смог извлечь из опиума его основной действующий компонент, названный первооткрывателем «морфием» (термин «морфин» был введен несколько позже Гей-Люссаком).
• 1898 г. — в медицинский обиход вошли полусинтетические производные морфина, названные «героином» и «этилморфином».
• 1937 г. — в Германии был получен первый полностью синтетический опиоид петидин. Чуть позже был синтезирован такой же природы метадон. В Советском Союзе использовалось производное от петидина — промедол.
• Конец 1950-х гг. — в Бельгии был синтезирован фентанил.

Возможные осложнения

К сожалению, отравление опиатами приводит к негативным последствиям. К тяжёлым осложнениям можно отнести:

• постаноксическая энцефалопатия – нарушение циркуляции крови в головном мозге;
• параличи и парезы – сбои в работе неврологических функций, затруднённое движение мышц;
• аффективные состояния – изменения в психическом состоянии;
• пневмония (аспирационная, ингаляционная) – воспаление лёгочной ткани;
• острое почечное поражение.

Возможны и другие нездоровые проявления. Они достаточно опасны и требуют немедленного вмешательства врачей. Самой тяжёлой формой последствий может стать наркомания, которая будет протекать в четыре этапа:

1. неконтролируемое стремление купить и употребить наркотические вещества;
2. физическая и психическая потребность в увеличении дозы с течением времени;
3. образование стабильной зависимости от опиатов;
4. интенсивная деградация человека как личности.

Если срочно не принять меры по лечению наркотической тяги, наступает смерть.

Негативный эффект опиоидов

Самый главный минус препарата — это появление зависимости от опиоидов. Из этого вытекает следующее:

• Сильное наркотическое желание употреблять препарат.
• Нарушение способности держать под контролем свое поведение.
• Появление пагубных последствий.
• Утрата смысла нормальной жизни в погоне за эффектом от опиоида.
• Ломка после прекращения употребления лекарства.

Зависимость и ее последствия могут возникнуть как после длительного применения обезболивающих опиоидов по рецепту врача (например, в случае сильных хронических болей), так и в результате незаконной утечки препарата из складов предприятий, аптек, медучреждений. В наше время выработаны эффективные меры борьбы с ней.

Как проявляется интоксикация на разных стадиях

Действие опиатов: краснеет лицо, возникает ощущение тепла в области поясницы и живота, наркоман сосредоточен на своих фантазиях. При остром отравлении опийными наркотическими веществами ощущения иные. Токсикогенная стадия проявляется триадой характерных признаков: угнетение сознания (сопор), выраженное сужение зрачков, нарушение дыхания (брадипноэ). Быстро присоединяются другие симптомы:

• снижение температуры;
• рвота (опасна аспирация рвотными массами);
• судороги;
• нарушение мочеотделения и дефекации (задержка);
• рабдомиолиз (нарушение мышечных функций);
• пирогенные реакции (лихорадка, озноб, головная боль).

Внешние проявления отравления сопровождаются серьезными нарушениями деятельности ЦНС и головного мозга. Развивается энцефалопатия, возможно формирование токсического отека мозга, отека легких. Повреждения миокарда, связанные с гипоксией, провоцируют сердечно-сосудистую недостаточность вплоть до остановки сердца. Различают 4 фазы острого отравления опиатами:

• 1-я стадия (степень отравления легкая).

Пациент контактен, но находится в состоянии оглушения, речь заторможена. Реакция на свет снижена или отсутствует, отмечаются глазодвигательные нарушения (нистагм, птоз). Присутствует нарушение дыхания, болевая чувствительность ослаблена, пульс редкий.

• 2-я стадия (состояние средней тяжести) – фаза поверхностной комы.

Характеризуется отсутствием сознания у пациента. Кожа бледная, реакция на свет и внешние раздражители отсутствует, сухожильные рефлексы сохраняются. Отмечаются цианоз, угнетение дыхания по центральному типу), падение АД, судороги.

• 3-я стадия (состояние очень тяжелое) – фаза глубокой комы.

Сознание, реакции, чувствительность, рефлексы отсутствуют. Выраженное угнетение дыхания, цианоз, нарушения гемодинамики. Развивается отек мозга, возможна остановка дыхания. Без своевременной помощи спустя 5–10 часов умирает около 80% пациентов.

• 4-я стадия – пациент выходит из комы.

Эта фаза наступает при небольшом превышении дозировки опиатов либо при хронической интоксикации. Функции организма восстанавливаются самостоятельно: нормализуется дыхание, восстанавливается кровообращение, возвращается сознание.

Признаки абстинентного синдрома

После наступления соматогенной стадии (когда токсины выведены из организма) у пациента могут появиться признаки синдрома отмены, то есть абстинентного синдрома. Признаки ломки и их выраженность зависят от «стажа» наркозависимости и от того, как долго наркоман был лишен привычной дозы препаратов опиума.

Первая фаза развивается спустя 10–12 часов после «передоза». Характеризуется проявлениями физической зависимости, а также вегетативными признаками: отмечается расширение зрачков, пациент часто зевает, у него слезятся глаза. Аппетит отсутствует, сон нарушен. Во второй фазе появляются озноб, потливость, ощущение жара, слёзо- и слюнотечение. Мышцы напряжены, болезненны, больной интенсивно зевает, чихает.

К концу вторых суток отмены опия наступает третья фаза – ей присущи выраженная мышечная боль, судороги. Человек напряжен, не может сидеть на месте, появляется депрессия. Четвертая фаза развивается на следующий день: к перечисленным проявлениям присоединяются диспепсия, рвота, кожный зуд, повышается температура, пульс сильно учащен.

Диагностика

Диагностика острого отравления препаратами опиума базируется на анамнезе (по возможности), специфичности клинической картины, а также на данных лабораторных исследований. Благодаря анализам врач может установить, какой наркотик спровоцировал отравление. Если в крови определился 6-моно-ацетилморфин, это говорит о приеме такого опиата, как героин. Морфин можно обнаружить в моче спустя двое суток, кодеин – в течение трех суток.

В диагностике отравления опиатами часто применяют антидот – обычно Налоксон, антагонист опиатов. Врач анализирует состояние больного (размер зрачков, насколько сильно угнетено сознание, какова частота дыхания) до применения антидота и после него. Если возникла реакция на введение препарата, это говорит в пользу отравления препаратами опиума. Все изменения и результаты токсико-химических исследований должны быть подробно зафиксированы в истории болезни. Это важно и для постановки правильного диагноза, и для определения эффективности терапии при отравлении.

Назначение опиоидного анальгетика

Назначить такое неоднозначное средство, как опиоидный анальгетик, лечащий врач имеет право в следующих случаях:

• Применение анальгетиков иного вида не приносит желаемый эффект. Характерно это, например, для онкологических больных, мучающихся от хронических сильных болей, отчего им показаны опиоидные агонисты.
• По шкале боли синдром пациента заходит за отметку слабой боли (4 — самая сильная, 3 — сильная, 2 — умеренная, 1 — слабая, 0 — не присутствует). Так, например, в России: для о: фентанил, морфин;
• для о: бупренорфин;
• для о: просидол, трамадол.

Разделение по воздействию

Что это — препараты-опиоиды? Это еще и средства, разделяющиеся по интенсивности своего воздействия на системы человеческого организма. В рамках этого выделяются три группы:

• Сильнодействующие препараты: фентанил, бупренорфин, суфентанил, карфентанил, ремифентанил, брифентанил, алфентанил.
• Препараты средней интенсивности: пентазоцин, кодеин, тримеперидин, налбуфин.
• Слабодействующие препараты — к примеру, трамадол.

Марихуана: шишки, гашиш, масло

В большинстве случаев все симптомы кратковременные и не представляют опасности. Не зафиксировано ни одного случая смерти, вызванной употреблением марихуаны.

При приступе страха, паники или паранойи

Надо постараться не думать о волнующем вопросе, переключиться на другую мысль. Съесть что-нибудь, лучше сладкое (снизит эффект марихуаны), например мятный леденец. Можно принять Корвалол, до 30 капель (только при сильном страхе, который не проходит долгое время).

При чересчур сильном возбуждении, дезориентации или сильных галлюцинациях

Такие ситуации бывают крайне редко. Если она все же возникла, надо постараться успокоить человека. Можно дать ему плацебо — любую витаминку (смотрите внимательно, что даёте!), и сказать, что от этой таблетки «сразу постепенно начнёт отпускать». Можно сделать пару вдохов нашатырного спирта (аммиака), есть в каждой автомобильной аптечке, или натереть им виски.

При частом сердцебиении или повышенном давлении

Нужно постараться успокоиться, умыться холодной водой, попить и съесть сладкого. Помощь необходима только при явных нарушениях (наблюдайте за симптомами).